talimogene laherparepvec

(Tal IM oh Jeen la jej pa REP vek)

Substancje pomocnicze informacje przedstawione kiedy będzie dostępny (ograniczona, szczególnie w przypadku leków generycznych); skonsultować specjalnego oznakowania produktów.

Zawieszenie, zmiany chorobowej [konserwant]

Imlygic: 10 6 (1000000) PFU / ml (1 ml); 10 8 (100000000) PFU / ml (w 1 ml) [zawiera surowicy bydlęcej]

Talimogene laherparepvec jest genetycznie zmodyfikowana atenuowany wirus opryszczki pospolitej typu 1 (HSV) onkolityczny wirus replikuje się selektywnie i lizy komórek nowotworowych (Andtbacka 2015). Talimogene laherparepvec został zmodyfikowany poprzez usunięcie dwóch endogennych genów wirusowych. Wykreślenie ICP34.5 wirus opryszczki neurovirulence genu czynnika zmniejsza wirusowe zjadliwy i zwiększa replikację guza selektywny; Delecja genu ICP47 zmniejsza wirusowo pośrednictwem supresję prezentacji antygenu i zwiększa ekspresję genu HSV US11 (Andtback, 2015). Wirusy pochodzące rekrutuje GM-CSF i aktywuje komórki prezentujące antygen, co prowadzi do odpowiedzi immunologicznej przeciwnowotworowej.

Maksymalne poziomy talimogene laherparepvec wykryto w moczu w ciągu dnia leczenia

Czerniak, nieoperacyjnym: Leczenie (lokalne) nieoperacyjnych skórną, podskórną, a węzłowych uszkodzeń u pacjentów z czerniakiem nawracającym po początkowym zabiegu

Ograniczenia stosowania: nie wykazano poprawy przeżycia całkowitego lub mieć wpływ na przerzutami do narządów miąższowych.

pacjentów z obniżoną odpornością, w tym z historią podstawowych lub nabytymi niedoborami odporności państw, białaczka, chłoniak, AIDS lub innych objawów klinicznych zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności, a te na leczenie immunosupresyjne; ciąża

Uwaga: Podawać iniekcji zmiany chorobowej w skórnego, podskórnego, i / lub zmiany węzłowe, które są widoczne, wyczuwalny lub wykrywalny za pomocą ultradźwięków. Nie może być możliwe, aby wprowadzić wszystkie zmiany w każdym leczeniu lub w całym przebiegu leczenia. Uprzednio wstrzyknięto i / lub uninjected zmian chorobowych (a) mogą być traktowane w kolejnych wizytach.

Czerniak, nieoperacyjnym: zmiany chorobowej: Maksymalna objętość (na oczyszczalni wizyty, dla wszystkich, którym wstrzyknięto zmian połączonych): 4 ml. Kontynuować leczenie przez co najmniej 6 miesięcy, o ile inna terapia jest konieczna, aż nie ma zmiany iniekcji do leczenia. Ponownym leczenia, jeśli pojawią się nowe zmiany nieoperacyjnym po wcześniejszej całkowitej odpowiedzi.

Użyj następującego celu określenia objętości talimogene laherparepvec być wstrzykiwany (rozmiar uszkodzenie jest na podstawie najdłuższego wymiaru, kiedy zmiany są zgrupowane razem, wstrzyknąć je jako pojedyncze ogniska)

• Jeśli rozmiar zmian chorobowych wynosi> 5 cm, wstrzyknąć do 4 ml

• Jeśli wielkość zmian> 2,5 cm do 5 cm, wprowadzić do 2 ml

• Jeśli wielkość zmian> 1,5 cm do 2,5 cm, wstrzyknięcie do 1 ml

• Jeśli rozmiar zmian chorobowych wynosi> 0,5 cm do 1,5 cm, wstrzyknąć do 0,5 ml

• Jeśli rozmiar zmian chorobowych wynosi ≤ 0,5 cm, wstrzyknąć do 0,1 ml

Wstępne leczenie wizyta wstrzykiwać do 4 ml roztworu o stężeniu 10 6 (1 milion) PFU / ml. Wstrzyknąć największej zmiany (S) po raz pierwszy; wstrzykiwać uszkodzenie pozostały (e) w oparciu o wielkość zmiany momentu maksymalna objętość wtrysku została osiągnięta lub wszystkie zmiany zostały poddane obróbce.

Druga obróbka (3 tygodni od początkowego leczenia): Wprowadzić do 4 ml roztworu o stężeniu 10 8 milionów (100 PFU / ml). Wstrzyknąć żadnych nowych zmian chorobowych (ów), które rozwinęły się od pierwszego wstępnego leczenia; wstrzykiwać uszkodzenie pozostały (e) w oparciu o wielkość zmiany momentu maksymalna objętość wtrysku została osiągnięta lub wszystkie zmiany zostały poddane obróbce.

Wszystkie kolejne wizyty leczenia, w tym reinicjacji (2 tygodnie po poprzednim zabiegu): Wprowadzić do 4 ml w stężeniu 10 8 (100 mln) PFU / ml. Wstrzyknąć żadnych nowych zmian chorobowych (ów), które rozwinęły się od pierwszego wcześniejszego leczenia; wstrzykiwać uszkodzenie pozostały (e) w oparciu o wielkość zmiany momentu maksymalna objętość wtrysku została osiągnięta lub wszystkie zmiany zostały poddane obróbce.

Patrz dorosłych dawkowaniu.

Dostosowanie dawki w niewydolności nerek: Brak korekty dawkowania zawartymi w etykiecie producenta (nie badano).

Dostosowanie dawki w zaburzeniach czynności wątroby: Brak korekty dawkowania zawartymi w etykiecie producenta (nie badano).

Środek niebezpieczne; stosować odpowiednie środki ostrożności przy obchodzeniu się i usuwaniu (NIOSH 2014 spełnia kryteria). Świadczeniodawcy, którzy są z obniżoną odpornością lub w ciąży nie powinny przygotowywać i podawać talimogene laherparepvec i nie powinny dotykać miejsc wstrzyknięć, opatrunków lub płynach ustrojowych pacjentów leczonych. Sprzęt ochrony osobistej (np togi lub fartuch laboratoryjny, okulary ochronne lub osłonę twarzy i rękawice) powinny być noszone podczas przygotowywania lub podawania. Przykryć żadnych odsłoniętych rany przed przetwarzaniem talimogene laherparepvec. Jeśli dojdzie do przypadkowego kontaktu poprzez powitalny oczu lub pluskiem do błon śluzowych, wypłukać powierzchnię czystą wodą przez co najmniej 15 minut. Jeśli ekspozycja na uszkodzoną skórę lub igłą występuje, należy oczyścić skażone miejsce wodą z mydłem i / lub środkiem dezynfekującym. Traktować wycieki ze środkiem wirusobójcze, takich jak podchloryn sodu 1% i blot za pomocą materiałów absorbujących. Usuwać wszystkie materiały, które mogły mieć kontakt z talimogene laherparepvec zgodnie z uniwersalnych środków ostrożności, zagrożenie biologiczne.

Rozmrażania fiolkach, w temperaturze pokojowej, aż talimogene laherparepvec ciekły (~ 30 minut); Nie rozmrożenia w wyższych temperaturach. Przechowywać fiolkę w oryginalnym opakowaniu, podczas rozmrażania. Swirly delikatnie; Nie wstrząsać. Podawać natychmiast po rozmrożeniu lub przechowywać w lodówce przez 12 do 48 godzin (fiolka wytrzymałości zależnego; patrz Storage / stabilność szczegóły). Nie zamrażać ponownie po rozmrożeniu. Wycofać zawartość fiolki (używając zdejmowaną igłę 18 do 26 AWG) do strzykawki (należy zwrócić uwagę na całkowitą objętość). Unikać wytwarzania aerozoli; używać biologiczną szafkę na niebezpieczeństwo, jeśli jest dostępna.

Podawanie przez wstrzyknięcie zmiany chorobowej w skórnego, podskórnego, i / lub zmian w węzłach, które są widoczne, wyczuwalny lub wykrywalny za pomocą ultradźwięków. Oczyścić uszkodzenie i okolic z alkoholem i pozostawić do wyschnięcia. Jeśli to konieczne, potraktować miejsce wstrzyknięcia za pomocą miejscowego lub lokalnego środka znieczulającego (ale nie wstrzyknąć środek znieczulający bezpośrednio do zmian chorobowych [wstrzyknąć wokół obrzeża zmiany]). Korzystanie z jednego miejsca na złączu wstrzykiwania laherparepvec talimogene (przy użyciu od 22 do 26 igłą) wzdłuż wielu torów w miarę jak igła pozwala w ciągu zmiany w celu uzyskania dyspersji; wiele punktów zmian chorobowych mogą być stosowane w przypadku gdy uszkodzenie jest większe, niż promieniowy zasięg igły.

Wstrzyknąć talimogene laherparepvec równomiernie i całkowicie w obrębie zmiany chorobowej ciągnąc igłę z powrotem bez konieczności wyjmowania go z ogniska. Przekierować igłę niezbędne podczas wstrzykiwania pozostałą część dawki; kontynuować aż cała dawka insuliny jest równomiernie i całkowicie rozproszone. Wyjąć igłę ze zmiany powoli, aby uniknąć wycieku. Powtórz czynności dla innych schorzeń do leczenia. Użycie nowej igły, jeżeli igła jest całkowicie usunięty ze zmiany, za każdym razem inny uszkodzenie jest wtryskiwany. Naciskać sterylną gazą przez co najmniej 30 sekund po zakończeniu dozowania; wymaz miejscu wstrzyknięcia (s) i okolic z alkoholem. Zmiany rękawiczki, a następnie przykryć uszkodzenie (y) z wkładką chłonną i suchym opatrunkiem okluzyjnym, i wytrzeć zewnętrzną opatrunek z alkoholem. Miejsce wstrzyknięcia powinno być objęte co najmniej przez pierwszy tydzień po każdym leczenia lub dłużej, jeśli w miejscu wstrzyknięcia jest płacz lub sączące (wymienić opatrunek jeśli spada).

Środek niebezpieczne; stosować odpowiednie środki ostrożności przy obchodzeniu się i usuwaniu (spełnia kryteria NIOSH 2014) .. z obniżoną odpornością lub ciąży pracownicy służby zdrowia nie powinna przygotować i podawać talimogene laherparepvec i nie powinny mieć bezpośredniego kontaktu z miejsca wstrzyknięcia, opatrunków lub płynach ustrojowych pacjentów leczonych. Unikać przypadkowego narażenia; przestrzegać zaleceń zagrożeniu biologicznym (wyposażenie ochrony osobistej) dla administracji. Pacjenci powinni miejsce wykorzystywane opatrunków i środków czyszczących w szczelnej plastikowej torbie i wyrzucić z odpadami komunalnymi

Nienaruszone przechowywania fiolek w -90 ° C do -70 ° C (-130 ° C do -94 ° F); Chronić przed światłem. Fiolki przechowywać w opakowaniu do momentu użycia. Rozmrażania fiolki bezpośrednio przed podaniem. Jeśli nie zostanie zużyty natychmiast, można przechowywać (w oryginalnej fiolce i pudełku) z chłodzeniem w temperaturze od 2 ° C do 8 ° C (36 ° F do 46 ° F) do 12 godzin (do 10 6 [1000000] PFU na ml siła) lub do 48 godzin (do 10 8 [100] PFU mln na ml wytrzymałości). Nie zamrażać po rozmrożeniu fiolek; odrzucić każdą fiolkę w lewo, czy w lodówce dłużej niż określony czas. Po rozmrożeniu nie potrząsać.

Antiherpetic przeciwwirusowe: mogą zmniejszać działanie terapeutyczne Talimogene Laherparepvec. terapia monitora

Częstotliwość nie zawsze określone. Większość reakcji rozwiązany w ciągu 72 godzin.

Sercowo-naczyniowe: Zapalenie naczyń

Ośrodkowy układ nerwowy: zmęczenie (50%), dreszcze (49%), bóle głowy (19%), zawroty głowy (10%)

Dermatologic: Cellulitis, zaostrzenie łuszczycy, bielactwa

Endokrynologiczne i metaboliczne: Utrata masy ciała (6%)

Pokarmowego: nudności (36%), wymiotów, (21%), biegunka (19%), zaparcia (12%), bóle brzucha, (9%), opryszczka ustnej

Infekcja: infekcja bakteryjna (systemowa), zakażenie wirusem opryszczki

Lokalny: Ból w miejscu wstrzyknięcia (28%), stan zapalny w miejscu wstrzyknięcia (tkanki owrzodzenia guza), zmiany w miejscu wstrzyknięcia (plazmocytomy), reakcje w miejscu wstrzyknięcia (zaburzenia gojenia; poprzedniej promieniowania lub słabo unaczynionej zmiany mogą zwiększać ryzyko), martwica tkanek w miejscu wstrzyknięcia teren

Nerwowo-mięśniowe i szkieletowe: Bóle mięśni (18%), bóle stawów (17%), bóle kończyn (16%)

Nerek: kłębuszkowe zapalenie nerek

Drogi oddechowe: objawy grypopodobne (31%), ból gardła (6%), zapalenie płuc

Różne: gorączka (43%)

Obawy związane z niekorzystnymi skutkami

• immunologicznym wydarzenia: wydarzenia immunologicznym (np, kłębuszkowe zapalenie nerek, zapalenie płuc, zapalenie naczyń, bielactwo, łuszczyca i pogorszenie) zostały zgłoszone w badaniach klinicznych. Należy rozważyć stosunek korzyści / ryzyka w rozpoczynaniu leczenia pacjentów z chorobą autoimmunologiczną lub przed kontynuowaniem talimogene laherparepvec leczenia u pacjentów, u których wydarzenia układu immunologicznego.

• Infekcja: Zakażenia opryszczkowe (np opryszczka i opryszczkowe zapalenie rogówki) zostały zgłoszone; wieloogniskowa zakażenia opryszczkowe mogą wystąpić u pacjentów o obniżonej odporności. Jeśli opryszczka podobny zmiany rozwijać, wykonaj standardową praktyką, aby zapobiec przenoszeniu wirusa; skontaktować się z lekarzem w celu oceny. Podejrzenie opryszczkowe zmiany powinny być zgłaszane do Amgen na 1-855-465-9442.

• powikłania w miejscu wstrzyknięcia: powikłania w miejscu wstrzyknięcia, takie jak martwica tkanek, owrzodzenia guza oraz zaburzeniami gojenia, mogą wystąpić podczas leczenia talimogene laherparepvec. Zaobserwowano tkanki łącznej oraz system infekcji bakteryjnej. Monitorowanie rany starannie; Zalecane są środki ostrożności infekcji, szczególnie jeśli wyniki martwica tkanek w otwarte rany. Pacjentów ze współistniejącymi czynnikami ryzyka upośledzenia gojenia ran (np poprzednie promieniowania w miejscu wstrzyknięcia lub zmian w obszarach słabo unaczynionych) mogą być narażeni na ryzyko wystąpienia powikłań. Jeden pacjent miał niższą amputacji kończyn 6 miesięcy po talimogene laherparepvec podawania powodu zakażonej zakaz gojenia rany. Ściśle monitorować. Rozważmy ryzyka / korzyści z dalszego leczenia u pacjentów z przetrwałym zakażeniem lub zaburzenia gojenia się ran na miejscu (-ach) wtryskowego.

obaw związanych z chorobą

• Szpiczak mnogi: W jednym badaniu klinicznym pacjent z tlącego się szpiczaka mnogiego opracowała plazmocytomą pobliżu laherparepvec miejscu wstrzyknięcia talimogene. Uwzględnia ryzyka / korzyści talimogene terapii laherparepvec u pacjentów ze szpiczakiem mnogim lub w tych, którzy rozwijają plazmocytomą trakcie leczenia.

Równoległe kwestie farmakoterapia

• acyklowir: Talimogene laherparepvec jest wrażliwy na acyklowir. Acyklowir (lub inne leki przeciwwirusowe), może kolidować ze skutecznością talimogene laherparepvec; rozważyć ryzyko i korzyści wynikające z leczenia przed podaniem środków przeciwwirusowych.

• Interakcje lekowe: Potencjalnie mogą istnieć istotne interakcje wymagające dawkę lub regulację częstotliwości, dodatkowego monitorowania i / lub wybór terapii alternatywnej. Skonsultuj baza interakcji leków w celu uzyskania szczegółowych informacji.

Dawkowanie tworzą specyficzne problemy

• Siła dawki: Talimogene laherparepvec jest dostępny w dwóch różnych dawkach: 10 6 (1 milion) jednostek tworzących łysinki (PFU) na ml (tylko dawka początkowa) i 10: 8 (100 milionów) pfu na ml (kolejne dawki) , Zweryfikuj odpowiednią dawkę i fiolki przed przygotowywania i podawania.

specjalna obsługa

• Środek niebezpieczne: Stosować odpowiednie środki ostrożności przy obchodzeniu się i usuwaniu (NIOSH 2014 spełnia kryteria). Świadczeniodawcy, którzy są z obniżoną odpornością lub w ciąży nie powinny przygotowywać i podawać talimogene laherparepvec. Ekspozycja Accidental talimogene laherparepvec może prowadzić do herpetic infekcji. Świadczeniodawcy, bliskie kontakty (np domownicy, opiekunowie, partnerów seksualnych lub osoby dzielące to samo łóżko), kobiety w ciąży i noworodki powinny unikać bezpośredniego kontaktu z wstrzyknięto zmian, opatrunków lub płynach ustrojowych pacjentów leczonych talimogene laherparepvec. Rękawice ochronne powinny być noszone podczas udzielania pomocy pacjentom zmiany opatrunku; bezpiecznego usuwania zużytych opatrunków, rękawiczek i środków czyszczących. Igłą i / lub splashback oczu zostały zgłoszone podczas talimogene laherparepvec przygotowywania i podawania. Jeśli przypadkowo narażone na talimogene laherparepvec oczyścić skażone miejsce wodą z mydłem i / lub środkiem dezynfekującym. Skontaktować się z lekarzem, jeśli znaki / objawy infekcji herpetic rozwijać. pouczyć pacjentów, aby uniknąć dotykania czy zarysowania w miejscu wstrzyknięcia (-y) lub opatrunkowe (może prowadzić do niezamierzonego przeniesienia leku do innych części ciała).

Monitorować oznaki / objawy infekcji opryszczkowych (np opryszczkę i opryszczkowego zapalenia rogówki), powikłania w miejscu wstrzyknięcia i zdarzeń o podłożu immunologicznym

Stosowanie jest przeciwwskazane u kobiet w ciąży.

Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie leczenia. Talimogene laherparepvec stanowi żywy, atenuowany genetycznie zmodyfikowany wirus opryszczki pospolitej typu 1 (HSV-1). HSV-1 jest znany przenika przez łożysko, mogą być przesyłane w czasie porodu, a produkują infekcji u płodu lub noworodka. Nie wiadomo, czy to może występować po ekspozycji na talimogene laherparepvec. Kobiety w ciąży nie powinny przygotowywać i podawać tego leku. Kobiety w ciąży, które są w bliskim kontakcie pacjentów leczonych talimogene laherparepvec nie powinien zmieniać opatrunki lub czystych miejsc wstrzyknięć i należy unikać bezpośredniego kontaktu z miejsca wstrzyknięcia, opatrunków lub płynach ustrojowych pacjentów.